GLP-1減肥藥領(lǐng)域的首個(gè)重磅產(chǎn)品司美格魯肽正不斷受到后來(lái)者的挑戰(zhàn)。6月8日，國(guó)產(chǎn)減肥藥埃諾格魯肽與司美格魯肽頭對(duì)頭研究的關(guān)鍵數(shù)據(jù)在美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)科學(xué)年會(huì)期間公布。

埃諾格魯肽由國(guó)內(nèi)公司先為達(dá)生物研發(fā)，是全球首個(gè)獲批的cAMP偏向型GLP-1受體激動(dòng)劑。2026年1月和3月，該藥在國(guó)內(nèi)先后獲批2型糖尿病和肥胖適應(yīng)證。2月，輝瑞拿下埃諾格魯肽注射劑在國(guó)內(nèi)的商業(yè)化權(quán)益，先為達(dá)生物由此最高可獲得4.95億美元的交易總額。今年5月底，埃諾格魯肽注射劑正式在國(guó)內(nèi)上市。

本次公布的數(shù)據(jù)為第20周時(shí)的中期分析結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，埃諾格魯肽組和司美格魯肽組患者體重較基線降幅分別為12.8%和9.5%，兩組患者體重降幅≥10%的比例分別為74.4%和39.5%。除減重效果外，埃諾格魯肽組和司美格魯肽組患者腰圍較基線降幅分別為10.5厘米和8.7厘米，前者對(duì)臂圍、頸圍、臀圍的改善幅度也均優(yōu)于后者。

埃諾格魯肽與司美格魯肽均為單靶點(diǎn)GLP-1受體激動(dòng)劑，差別在于前者是一款cAMP偏向型產(chǎn)品。非偏向型GLP-1受體激動(dòng)劑與GLP-1受體結(jié)合后，將同時(shí)激活cAMP和β-arrestin兩條下游通路。前者發(fā)揮代謝調(diào)整效應(yīng)，如促胰島素分泌、抑制食欲、達(dá)成減重效果；后者對(duì)cAMP通路起到反向調(diào)劑作用，使受體內(nèi)吞、降解、脫敏，削弱前者帶來(lái)的療效。cAMP偏向型產(chǎn)品則試圖從設(shè)計(jì)上優(yōu)先激活主要負(fù)責(zé)療效的cAMP通路，并減少激活β-arrestin通路。